信号通路（signal pathway，又称信号转导）是指细胞膜通过胞外分子信号向细胞内传递信息的过程，细胞随后依据这些信号触发一系列生理反应。信号通路的实质是对不同效应调控方式的总结。Hedgehog信号通路（Hh信号通路）是一种在进化上高度保守的信号传导机制，最初在果蝇胚胎发育中被发现，因其突变体果蝇幼虫表面生长的短刺类似刺猬而命名。该信号通路在胚胎发育、组织稳态、干细胞增殖与分化等生理过程具有重要作用，并与多种癌症的发生、发展及预后密切相关。

Hh信号通路的核心组成成分包括三个主要部分：

1. **Hedgehog配体**：在脊椎动物中，主要有三种Hedgehog配体，即Sonic Hedgehog（Shh）、Desert Hedgehog（Dhh）和Indian Hedgehog（Ihh），它们在不同的发育阶段和组织中各有所分布。Shh在肢体及神经管发育中起关键作用，Ihh主要参与骨骼和软骨的形成，而Dhh则在睾丸的生殖细胞发育与周围神经鞘的形成中扮演重要角色。

2. **膜受体及相关蛋白**：包含12次跨膜蛋白Patched（Ptch）和7次跨膜蛋白Smoothened（Smo），是该信号通路中的关键受体。Hh配体结合后，Ptch对Smo的抑制作用解除，从而激活下游信号通路。此外，共受体如Brother of Cdo（Boc）与Growth Arrest Specific 1（Gas1）通过与Ptch形成复合物调节信号传导。

3. **转录因子**：GLI家族转录因子（GLI1-GLI3）为Hh信号通路的下游效应分子，活性状态决定了靶基因的表达调控。

Hh信号通路主要分为两类：

1. **经典Hh信号通路**：该通路依赖GLI家族转录因子的调控来控制靶基因的表达。

2. **非经典Hh信号通路**：涉及所有通过其他途径激活Smo或GLI的信号通路。典型Hh信号通路未被激活时，非典型路径充当替代机制，如Smo可被Rho、Rac、Src及PI3K/磷脂酶Cγ等二级信使激活，调节细胞骨架、细胞迁移、血管生成及Ca2+振荡。

Hedgehog信号通路的激活过程主要涉及以下几个步骤：

首先，Hh信号分子（如Shh、Ihh、Dhh）在细胞内以前体形式合成，随后经过自我催化性降解分裂成Hh-N和Hh-C两部分，并通过与胆固醇分子结合进行修饰，获得完全功能；接着，修饰后的Hh蛋白通过细胞表面受体与共受体结合启动信号传导。

Hh信号通路的激活会导致GLI蛋白的磷酸化以及其在细胞核内的转录激活效应。值得一提的是，Hh-GLI路径可以诱导PTCH1转录形成负反馈调控。当PTCH1突变或缺失时，Hh信号通路可能失控，导致GLI持续激活。

通过Western Blot（WB）技术检测特定蛋白及其变化，能够帮助判断Hh信号通路的激活状态，关键蛋白包括Shh、Ptch、Smo、GLI1、GLI2，以及相关的下游靶基因和负调节因子如Suppressor of Fused（Sufu）。

在肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）研究中，Hh信号通路被发现对药物耐受性有影响。通过Western Blot分析，增强的GLI1和GLI2蛋白水平说明Hh信号通路在HCC中的激活。关键下游靶基因TAP1的上调则进一步确认了这一信号通路在调控肝细胞癌药物耐受性中的作用。

综上所述，Hedgehog信号通路在生物医学领域，特别是在肿瘤研究中，展现出其重要的调控力。针对该通路的进一步研究及针对性疗法的探索，尤其是通过88858cc永利官网等平台，将有助于推动相关癌症治疗的进展。