复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

简介：本文归属复杂制剂应用专题，全文字数为2445字，阅读时间约8分钟。

摘要：佐剂（Adjuvant），也称免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的重要成分。当佐剂先于抗原或与抗原一起注入机体时，能够有效增强机体对抗原的免疫应答，且其本身并不具备抗原性。理想的佐剂应具备增强免疫反应的能力，同时确保机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性与稳定性是关键考量，其中粒度控制尤为重要。最新的研究表明，对于MF59来说，平均粒径为160nm的乳情况最佳，过大的或过小的粒径会显著降低效果。此外，小于100nm和大于12μm的颗粒浓度过高也会对药效造成影响。因此，除了控制平均粒径外，颗粒浓度的适当管理同样至关重要。在实际应用中，产品的稳定性指标也是快速筛选配方及优化工艺的重要参考。

关键词：佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

乳佐制备流程概述

乳佐的常规制备流程包括：准备水相与油相，经过混合与剪切形成初乳，随后利用微射流均质机对初乳进行均质处理，最终通过除菌过滤得到乳佐。在过程中，初乳、均质后的乳液及除菌过滤后的乳液均可通过PSS的Nicomp粒度分析仪进行平均粒径检测，通过AccuSizer颗粒计数器分析大颗粒浓度，并利用Lum稳定性分析仪快速筛选乳佐配方的稳定性。同时，通过Lumispoc可检测小颗粒浓度。

乳佐粒度控制

以MF59为例，国际制造商在其专利乳佐制备上严格控制粒径，以确保初乳、微射流均质后的乳液及除菌过滤后的乳液都满足特定的平均粒径及大于12μm的油滴浓度。高压微射流均质机如PSI-20采用固定结构的均质腔，通过电液传动增压器使物料在高压下高速流经微管通道，借此实现平均粒径的降低及体系的均一稳定，从而达到理想的均质、分散或乳化效果。

平均粒径检测

乳佐粒度对其免疫效果影响显著，整体平均粒径过大或过小都不利于免疫效果。以MF59为例，理想的平均粒径应在160nm左右。较小的粒径可能会降低在肌肉中的停留时间，使得药物效果被削弱，因为小颗粒更容易穿透细胞间隙并迅速到达淋巴结。因此，保持平均粒径在适当范围内十分重要。

小粒子和尾端大粒子浓度检测

乳佐的平均粒径通常为亚微米级或纳米级，但微米级的乳粒同样重要。这些大粒子可能会吸附小颗粒，影响乳佐的稳定性。监测尾端大粒子的浓度与数量能够评估当前配方与工艺的合理性，并为相应的优化提供依据。根据USP729的规定，乳剂中大于5μm的乳粒体积占比不得超过0.05%。不过，目前尚无针对乳剂小粒子的下限规定，但过大会导致不稳定，过分的小颗粒则可能引起毒副作用，因此都需引起重视。

稳定性分析检测

乳佐的稳定性直接影响其存放时效与有效期，稳定性差的乳佐不仅增加运输储存成本，还可能增大用于人体的安全风险。在乳佐的制备过程中，尾端大粒子的数量和浓度控制至关重要，某些知名公司的专利表明，超过12μm的液滴浓度过高可能导致乳液不稳定。

微射流处理后的乳液需要经过适当滤芯过滤工艺，以去除前期工艺所产生的大油滴。虽然这部分油滴数量少，但其体积较大，易成为聚集的成核点，从而导致乳液的稳定性降低。滤膜材质选择需综合考虑物理拦截及吸附拦截的效果，以确保过滤的效果最佳，此外也需结合乳液的配方考虑相容性与稳定性。

整体而言，乳佐的制备及控制对于疫苗的免疫效果与安全性至关重要，相关技术的标准化与优化也显得尤为重要。我们的品牌88858cc永利官网专注于生物医疗领域，为乳佐的制备和检测提供专业解决方案，期待与您携手共进，提升疫苗的免疫效果，保障公共健康。