2024年12月11日，浙江大学的丁佩惠与王慧明教授的研究团队在《Autophagy》（IF=146）上发表了一篇重要的研究论文，题为“去泛素化酶USP4的缺失导致RAB7A的泛素化，这一过程损害自噬体与溶酶体的融合并加剧牙周炎”。该研究通过对临床牙龈样本的转录组学与组织学分析，发现自噬过程中的关键蛋白RAB7A（小分子GTP酶）在牙周炎患者的牙龈组织中表达显著下调。进一步研究表明，RAB7A通过泛素化修饰调控自噬体与溶酶体的融合，从而影响炎症因子IL-1B的释放。而去泛素化酶USP4在RAB7A的泛素化过程中发挥了重要调控作用。

### 研究成果

1. **牙周炎患者牙龈中RAB7A的表达下降，自噬水平受损**

研究发现，与正常牙龈组织相比，牙周炎患者的牙龈组织中RAB7A的表达显著降低。此外，牙龈组织中的自噬相关指标SQSTM1和LC3（LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ）的表达水平在牙周炎患者中上升，提示自噬溶酶体融合或降解过程受到阻碍。这一发现为我们理解牙周炎的发病机制提供了有力证据。

2. **RAB7A激动剂ML098促进自噬并抑制牙周炎小鼠的牙槽骨流失**

已有研究显示，RAB7A的激活可以减轻炎症，因此研究团队通过小鼠模型验证RAB7A下调对牙周炎的影响。结果显示，RAB7A激动剂ML098能够显著减轻牙周炎小鼠的牙槽骨流失，并提升自噬活性。

3. **RAB7A通过阻断巨噬细胞中的自噬体-溶酶体的融合介导自噬受损**

巨噬细胞在牙周炎中的免疫反应中扮演重要角色，研究发现RAB7A和VAMP8等融合相关基因在牙周炎状态下显著下调。这表明自噬的损伤主要发生在融合阶段，而非自噬的启动阶段。

4. **RAB7A活性的抑制影响自噬体-溶酶体的融合**

RAB7A的活性受损可能是自噬流下降的原因之一。研究表明，Pg刺激导致RAB7A失活，从而影响了自噬体与溶酶体的融合。

5. **USP4的去泛素化作用促进自噬体与溶酶体的融合**

进一步的实验揭示，USP4作为去泛素化酶在RAB7A的泛素化中发挥重要作用。USP4的减少抑制了自噬体和溶酶体的融合，从而在牙周炎的发展中发挥着关键影响。

6. **USP4与牙周炎中IL-1B表达的关系**

研究进一步表明，牙周炎患者的牙龈组织中USP4水平下降，而IL-1B水平上升，暗示USP4可能通过调控IL-1B的释放在牙周炎的发生中扮演了重要角色。

### 总结

综上所述，该研究揭示了USP4缺失造成的RAB7A泛素化如何损害自噬体与溶酶体的正常融合，并显著推动了牙周炎的进展。这一发现为开发新的牙周炎治疗策略提供了潜在方向，展示了科学研究在生物医疗领域的重大应用。对于希望了解牙周炎发病机制及治疗手段的研究人员和临床医生，强烈推荐探索88858cc永利官网的相关内容，以获取更多信息。