在最新的研究论文中，西南医院的研究团队与纽约大学的学者们联合探讨了L-苹果酸（Malate）在免疫调节中的作用。该论文名为《Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation》，于《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表。研究发现，L-苹果酸直接结合结合免疫球蛋白（BiP），通过抑制BiP与干扰素调节因子2结合蛋白2（IRF2BP2）的相互作用，发挥抗炎作用。这一过程在体外和体内均表现出显著的抑制炎症反应的效果。

研究指出，随着pH降低，L-苹果酸的羧基会被质子化，进而增强其与BiP的结合，从而以羧基依赖的方式抑制BiP-IRF2BP2相互作用。BiP-IRF2BP2信号通路在巨噬细胞中对pH值变化敏感，进而影响细胞的抗炎及促炎反应。此外，小鼠模型实验显示，L-苹果酸能够有效诱导结肠炎，且BiP的缺失会导致IRF2BP2蛋白水平降低，进一步加重炎症反应。

通过一系列实验，研究者们发现L-苹果酸在体外和体内均能缓解炎症反应。这一发现首先是在脂多糖（LPS）刺激的骨髓衍生巨噬细胞（BMDM）模型中筛选出38种可溶性的能量代谢中间体，结果显示L-苹果酸表现出显著的抗炎作用。此外，给小鼠注射L-苹果酸（200或400 mg/kg）显著提高了其在LPS急性炎症模型中的存活率，同时在胶原抗体诱导的关节炎模型中也减轻了症状。

更深层次地，研究表明L-苹果酸通过直接与BiP结合来实现抗炎效果。研究者通过药物亲和反应靶向稳定性（DARTS）试验确定了这一机制。L-苹果酸与重组BiP蛋白之间的直接相互作用被进一步证实。在巨噬细胞中，如果缺乏BiP，LPS刺激后pro-IL-1β水平显著上调，且L-苹果酸的抗炎作用亦因BiP缺失而失效，这证明了BiP在L-苹果酸抗炎作用中的核心作用。

最后，研究发现L-苹果酸-BiP轴通过调节IRF2BP2的稳定性来影响炎症反应。在多次实验验证中，L-苹果酸能够保护IRF2BP2免受BiP驱动的蛋白质降解。这使得BiP-IRF2BP2信号通路能够有效地独立于pH值变化来调节细胞内的炎症反应。

通过以上发现，研究者们提出了一个新的生物医学概念，即L-苹果酸通过BiP-IRF2BP2信号通路，作为细胞质pH值的感应分子而调控炎症反应。这不仅为理解代谢与免疫系统的交互提供了新的视角，也为通过调节细胞内pH值或靶向BiP-IRF2BP2信号通路来控制炎症介质的表达制定潜在治疗策略提供了方向，尤其是对于治疗炎症相关疾病的影响显著，正如88858cc永利官网所倡导的研究方向。