早发性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）是慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的重要病理特征，其主要表现为动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）流失以及内皮功能障碍。这些血管异常加剧肾功能的恶化，显著提高心脑血管疾病（CVD）的风险。由于EVA、CKD与CVD之间的关联机制并不依赖于传统的心血管危险因素，因此在EVA与CKD背景下识别新型心血管预测生物标志物，对开发针对性疗法至关重要。

最近在《Nature Aging》期刊上发表的一项研究中，Revêchon团队揭示了促使慢性肾病（CKD）进程中早发性血管老化（EVA）的新机制。研究发现，导致哈钦森-吉尔福特早老症（HGPS）的截短型lamin A异构体——Progerin，在CKD患者动脉的VSMC中反复出现体细胞表达。令人注意的是，经典HGPS突变LMNAc1824CT作为体细胞变异，在783%的CKD动脉样本中被发现。这些表达Progerin的VSMC不仅发生克隆性扩增，还与DNA损伤反应的显著激活、内质网应激及细胞老化表型相关联。

研究者通过构建携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型，进一步证实了Progerin阳性VSMC能够进行克隆性扩张，并可在体内诱导出类似于EVA的病理特征，其中包括VSMC流失、动脉中膜纤维化及成骨基因表达的上调。本研究的结果证实了某个已知突变热点的体细胞突变能够促进CKD中EVA的进程，并强调了体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。

在本研究中，GeneTex的高引用抗体ATR（phospho-Thr1989）（GTX128145）被应用于免疫组织化学（IHC），作为CKD血管样本中持续DNA损伤的标志。GeneTex提供广泛且优质的细胞生物学研究用抗体，如需更多信息，请访问88858cc永利官网。