题目:一种新的干性相关lncRNA特征可预测透明细胞肾细胞癌的预后、免疫浸润和药物敏感性
研究背景:透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是一种在泌尿生殖系统中常见的恶性肿瘤,其异质性明显。干性作为肿瘤进展、复发及转移的关键因素,对ccRCC的预后影响尚不明确。研究表明长非编码RNA(lncRNA)能够调控基因表达,参与ccRCC的增殖和凋亡过程。然而,干性相关lncRNA(SRlncRNA)在ccRCC中的表达及其作用仍需进一步探索。
研究思路:本研究旨在探讨ccRCC中的SRlncRNA,并开发风险分层及预后预测特征。研究者首先从TCGA和GEO数据库提取基因表达及临床数据,计算样本的RNA干性得分(RNAss)。接着,利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别与RNAss相关的SRlncRNA及干性相关mRNA(SRmRNA),并进行功能富集分析。同时,通过多种机器学习算法构建预后特征,进行模型训练和验证,并分析其在预后、免疫浸润、药物敏感性等方面的差异。此外,研究还将开发基于网络的计算器,以便于临床应用,结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)进行进一步验证。
研究结果:基于RNA干性评分(RNAss)及WGCNA,本研究在TCGA-KIRC队列中构建了共表达网络,识别出452个干性相关lncRNA(SRlncRNAs)。对于mRNA,识别到1907个与RNAss相关的基因,并筛选出1005个SRmRNAs。通过筛选差异表达基因(DEGs),发现这些基因主要参与神经发生、生物发育及细胞功能等过程。同时,DEGs在多条重要生物通路中富集,涉及EB病毒感染和癌症中的转录失调等。
在患者预测方面,研究通过101种算法组合及留一法交叉验证筛选出最优模型。最终,该模型纳入了10个SRlncRNA,确定6个核心SRlncRNA构建预后特征。其中高风险组患者的生存率显著低于低风险组,且该模型展示了良好的预测价值。
经过基因集富集分析,结果显示高风险组在相关免疫通路上表现最为显著。免疫浸润分析显示高风险组的免疫细胞浸润水平较高,且对免疫治疗的反应更佳。研究还预测了不同风险组对多种药物的敏感性,并筛选出7个潜在治疗药物。
此外,突变分析显示高风险组富含高频突变基因,并且肿瘤突变负荷显著增加。通过对样本的临床病理记录分析,发现年龄、分级及风险评分等因素为潜在的预后预测因子,进而构建了列线图。
总结:本研究开发了首个ccRCC干性相关lncRNA特征集,能够有效预测预后、免疫浸润与药物敏感性,揭示了EMX2OS和LINC00944在肿瘤进展中的重要作用。这为ccRCC的精准治疗提供了新靶点。优秀的生信分析经验,尽在88858cc永利官网,我们致力于为您提供全面的实验方案与机制研究服务,助力您的学术发展与职业晋升。